داستان بازی Vampyr در اوایل قرن 20 در کشور بریتانیا اتفاق می افتد؛ زمانی که جامعه انگلیس از آنفولانزا کشنده اسپانیایی رنج می‌برد و کوچه و خیابان‌های شهر لندن توسط این بیماری خشونت آمیز فلج شده بود. در این اوضای بد و هرج مرج، خون آشام‌ها در کوچه و خیابان‌های آشفته و شبح زده شهرهای بریتانیا پرسه می‌زدند و به راحتی طعمه‌های خود را شکار می‌کردند.

در این بازی شما در نقش Jonathan E. Reid هستید که یک جراح و پزشک درجه بالای بریتانیایی است که درست در اوایل برگشت به خانه از خط مقدم توسط یک خون آشام تبدیل می شود. با کاوش در خیابان‌های لندن با اتمسفری تیره و خطرناک در قرن 20 با شخصیت‌های مختلف با ویژگی‌ها و هویت‌‌های منحصر به فرد آشنا شوید و ماموریت‌هایی که آنها به شما می‌دهد را پذیرفته و به پایان برسانید؛ ولی فراموش نکنید که دیر یا زود به غذا احتیاج پیدا خواهید کرد و در وضعیت دشواری قرار خواهید گرفت که طعمه شما چه کسی باید باشد؟!

بدون شک تمام کاراکترهای موجود در بازی قربانی بالقوه هوس خون آشامی شما هستند. با دقت کامل تمام قربانی‌های خود را تحت نظر داشته باشید و درباره ارتباط آن‌ها با شخصیت‌های دیگر مطالعه کنید و با به کارگیری استراتژی تغذیه خود شکار را دنبال کنید و مطمئن شوید که در یک خیابان تاریک تنها هستند… کسانی را که شکار می‌کنید دقت کنید و مراقب باشید زیرا آن ها دیگر برای همیشه خواهند رفت و مرگ آن‌ها به دنیای که شما را احاطه کرده تاثیر خواهد گذاشت. تغذیه کردن از خون انسان ها نه تنها شما را زنده نگه می دارد بلکه قدرت های جدیدی از خون آشامی را نیز باز می‌کند و به شما امکان می دهد از آن ها استفاده کنید.